Sisoulith sinh ngày 10/11/1945 tại tỉnh Hủa Phăn của Lào và từng theo học trường Cao đẳng Sư phạm Neo Lao Hak Sat (Mặt trận Lào yêu nước) ở Hủa Phăn từ 1962 đến 1969.

Sau đó, ông tiếp tục học tại Liên Xô, năm 1978, ông tốt nghiệp khoa triết học của Học viện sư phạm Alexander Herzen Nhà nước Leningrad, và năm 1984 nhận bằng tiến sĩ tại Viện Hàn lâm Khoa học xã hội thuộc Ủy ban Trung ương Đảng Cộng sản Liên Xô.

Ông là Thứ trưởng Bộ Ngoại giao từ 1987 đến 1992, Bộ trưởng Bộ lao động và Xã hội từ 1993 đến 1997 và là thành viên của Quốc hội từ 1998 đến 2000. Từ năm 1997 đến 2001, ông là chủ nhiệm ủy ban về các vấn đề quốc tế Quốc hội, từ 2001 đến 2006 là Chủ tịch Ủy ban kế hoạch và đầu tư nhà nước và ủy ban năng lượng;

Ông là Ủy viên Trung ương Đảng từ 1991 đến 2001, từ 2001 ông là Ủy viên Bộ Chính trị Đảng Nhân dân Cách mạng Lào.

Phó Thủ tướng Lào (2001-2016). Bộ trưởng Bộ Ngoại giao Lào (2006-2016).

Ngày 20/4/2016 được bầu làm Thủ tướng Lào.[3]

Ngày 15/1/2021 được bầu làm Tổng Bí thư Ban Chấp hành Trung ương Đảng Nhân dân Cách mạng Lào.

Ngày 22/3/2021 được Quốc hội bầu làm Chủ tịch nước Lào.

Ngoài tiếng Lào bản xứ, ông còn nói được tiếng Việt, tiếng Anh và tiếng Nga.